My Super Psycho Sweet 16 2 segue Skye Rotter (Lauren McKnight), em sua jornada para desaparecer da vida de seus amigos tentando se esquecer do horrível massacre Roller-Dome. A polícia está agora à procura de como ela é a única que realmente sabe o que aconteceu com Madison Penrose (Julianna Guill). Agora, ela encontra uma nova vida quando ela passa a morar com sua mãe, e novo marido de sua mãe e sua filha Alex (Kirsten Prout). Sem saber que o assassino, que é o pai de Skye tem volta a causar estragos em sua nova vida.